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6 大要点，一文总结
撰文 | MSHK
熊去氧胆酸是临床肝胆疾病治疗中常用的胆酸类药物，自20世纪引入我国临床以来，广泛应用于性胆结石、胆汁淤积性肝病等多种疾病的治疗。本文结合国内权威指南/共识，系统梳理熊去氧胆酸临床应用的核心知识点，助力临床规范用药。
药物简介
熊去氧胆酸是一种亲水、非细胞毒性的胆汁酸。通常少量存在于人胆汁中（约5%），口服给药后，绝大部分熊去氧胆酸通过被动扩散吸收，但吸收不完全。一般来说，60%~80%的药物可以被吸收。肝功能正常的人体中首过清除率大约为50%。
熊去氧胆酸在肝中与甘氨酸和结合，后随胆汁一起分泌，在小肠中熊去氧胆酸结合物通过被动和主动转运吸收，在回肠肠道酶作用下形成游离熊去氧胆酸，可在肝中重吸收和重新结合。
未吸收的熊去氧胆酸进入结肠，通过7位脱羟基形成石胆酸，部分形成异构体鹅去氧胆酸（CDCA），鹅去氧胆酸也可通过7位脱羟基形成石胆酸。这些代谢物不易溶解，随粪便排泄，只有小部分石胆酸被吸收，在肝中与甘氨酸、牛磺酸和硫酸盐结合，硫酸盐石胆酸结合物在胆汁中代谢，然后随粪便排泄。
熊去氧胆酸的半衰期为3.5-5.8天。
临床应用
熊去氧胆酸可用于治疗胆囊收缩功能正常且X射线能穿透的固醇性胆囊结石、胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）以及胆汁反流性胃炎。
▎用法用量
1、固醇性胆囊结石：按体重每日剂量为10mg/kg。溶石治疗一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2、胆汁淤积性肝病：熊去氧胆酸用于治疗胆汁淤积性肝病有多种作用机制，主要包括：(1)保护受损胆管细胞免遭胆汁酸的毒性作用；(2)刺激已经减弱的胆汁排泌功能；(3)激活疏水性胆汁酸的解毒作用；(4)抑制肝细胞的凋亡。一般剂量为每日10~15 mg/kg，根据病情程度可增加至20 mg/kg。
3、胆汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，一次250 mg，一日一次。一般服用10~14天。
不良反应和禁忌证
▎不良反应：肠道紊乱常见，如稀便或腹泻；肝胆功能紊乱（如胆结石钙化）和过敏反应（如荨麻疹）十分罕见。
▎禁忌证：急性胆囊炎和胆管炎、胆道阻塞（胆总管和胆囊管）、经常性的胆绞痛发作、射线穿不透的胆结石钙化、胆囊功能受损、胆囊不能在X射线下被看到时以及对胆汁酸或本品任一成分过敏。
特殊人群用药
▎妊娠期和哺乳期：动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用本品。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的试验数据。为了安全起见，熊去氧胆酸不能在妊娠期前三个月服用。
但是，服用本品溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。
根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。
▎儿童和老年人：儿童按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。老年患者慎用。
药物相互作用
注意事项
1、治疗前肝功能检查：在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST、ALT和γ-GT等，并且以后每3个月检查一次肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。对于既往肝功能稳定的患者，如果上诉指标升高至有临床意义的水平，应考虑停药。
2、治疗后X射线检查：用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6-10个月，做胆囊X射线检查（口服胆囊造影）。
3、服用过量：熊去氧胆酸胶服用过量会导致腹泻。一般来说，由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳，且过多的随粪便排除，过量的情况极少发生。如果发生腹泻则减少剂量；如果腹泻持续，则停止治疗。腹泻可以进行对症治疗，如补充液体和电解质等，不需其它特殊处理。
参考文献：
[1]熊去氧胆酸说明书
[2]国家感染性疾病临床医学研究中心. 肝内胆汁淤积症诊治专家共识(2021版) [J] . 中华临床感染病杂志, 2021, 14(6) : 401-412. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2021.06.001.
责任编辑：叶子
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